硝苯地平（$nifedipine$），一种著名的降压药、抗心绞痛药。$1975$ 年，德国拜尔公司开发了这种药物，并很快向意、英、法、德、日、巴西等国的市场出售。$1991$ 年，硝苯地平控释制剂在中国被批准生产。
（上图：硝苯地平片。此处仅作示意，并没有推销该品牌的意思）
它的化学结构如下。其结构包含一个二氢吡啶环，这是作为二氢吡啶类钙拮抗剂的特征性结构；包含一个与苯环相连的硝基，对应其抗心绞痛的功能。
作为一种钙拮抗剂，硝苯地平通过与钙离子通道上的某些蛋白结合，导致钙离子通道的构象发生变化，从而阻止钙离子进入细胞内。随后，细胞内的钙离子浓度降低，钙离子参与的生理反应随之停止。血管平滑肌细胞内钙离子浓度降低，其结果就是降低了血管平滑肌的张力，使外周血管扩张，从而起到降低血压的作用。
（上图：细胞膜上的钙离子通道）
同时，阻止钙离子内流还可以防止细胞内钙离子超载，从而减少粥样硬化斑块中钙离子的沉积，避免由此导致的细胞死亡。另外，其抗心绞痛的机理与硝酸甘油类似，即通过舒张外周血管降低左心室的负荷，减少心肌耗氧，进而使心绞痛得以缓解。
目前，工业上合成硝苯地平一般采用一步合成法，以邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯（$\ce{CH3COCH2CO2Me}$）为原料，在甲醇与氨水中回流即可制得：
或许你和我一样，在看到这个反应时第一感觉是非常奇怪。当时另我非常疑惑的是，产物底下的那个二氢吡咯环到底是怎么形成的呢？
事实上，这里用到了一个著名的人名反应——$Hantzsch$ 吡咯合成反应。这个反应的通式如下：
如果将所得产物用 $HNO_{3}$ 氧化，随后在脱羧，即可制得 $2,4,6$ 三取代的吡啶：
这个反应可以非常方便地得到吡啶衍生物，产率一般也不低，因此在有机合成中得到了极为广泛的应用。各种“地平”（英语后缀 $-dipine$）类心脑血管药物几乎都是用这个反应制取的，除了硝苯地平外，还有尼莫地平、尼卡地平、非洛地平等药物，它们构成了人类对抗心脑血管疾病的一支中坚力量。
（上图：各种“地平”类心脑血管药物大同小异的结构）
借用 $Hantzsch$ 反应的机理，我们就能分析硝苯地平合成反应的巧妙历程。首先，邻硝基苯甲醛与 $1$ 分子乙酰乙酸甲酯发生 $Knoevenagel$ 缩合，得到第一个反应中间体：
另有 $1$ 分子乙酰乙酸甲酯与 $1$ 分子 $\ce{NH3}$ 反应，生成第二个中间体 $\beta-$亚氨基酯：
随后，两个中间体发生 $Micheal$ 加成反应，生成第三个反应中间体：
这个中间体随即关环，得到二氢吡啶衍生物完成反应：
最终产率可以达到 $50\%$ 左右。