观前提示:西地那非作为一种处方药,请勿滥用;请遵守所在国家或地区的法律法规,不要在非专业实验室中进行文中提及的化学反应!
本文仅作知识传播作用,毕竟西地那非的全合成也是一例经典的药物全合成。若文中有任何错误或疏漏,请务必联系作者或在下方评论区中打出。不胜感谢!
Part1:前情提要
西地那非(
这款药物的发明源于一次失败的尝试。
随后,研究者转变了研究方向,进而发现这种药物可以通过释放
说了那么多,让我们来看看它的真身到底是什么结构。其分子内包含一个吡唑环、一个嘧啶酮结构、一个哌嗪环和一个苯环:
(上图:西地那非的结构)
(上图:计算机渲染得到的西地那非立体结构)
现在,就让我们正式进入西地那非全合成的介绍与详解。
Part2:全合成介绍
为了方便理解,我们把全合成分成三个部分分开讲解。
第一部分:吡唑环及其附属结构的合成
全合成的起始物为
该产物在酸性条件下与肼(
下一步,将得到的物质与硫酸二甲酯(
随后,将其在
将该水解产物加入混酸
将所得产物与
这一步作完之后,第一部分的合成也就宣告结束了。我们最后得到的是一种名为
第二部分:苯环及其附属结构的合成
这一部分步骤比较少,也比较简单。起始物是水杨酸(
将其溶于二氯甲烷(
然后这一部分就结束了。没错,就两步反应,得到的物质名为邻乙氧基苯甲酰氯。这东西也是药物合成中的常客了,在一种治疗结核病的药异烟肼的全合成中也会使用。
第三部分:两环的拼接与侧链的修饰
在二氯甲烷中溶入三乙胺(
随后,所得产物在
最后一步,使用氯磺酸(
Part3:总结与后记
西地那非的发现是现代医药研发史上的一个极其具有戏剧性的事件。它的成功告诉我们,新药物的研究与发现,是偶然中的必然,也是必然中的偶然。运气在成功的道路上必不可少,但更加关键的是我们要如何去把握这种运气。
很多人认为西地那非完全是男性专属药,其实不然。首先,西地那非已经被证明可以提高不孕女性的妊娠成功率;其次,西地那非也可以治疗肺动脉高压等疾病,但治疗这列疾病的西地那非一般被叫做
西地那非目前在我国是处方药,所以虽然在
(上图:与西地那非功能类似的两种药物)
这两种药物的全合成正在研究,如果研究出来了会补充在这里。
最后,还是想呼吁一下:请赋予西地那非和其他所有处方药应有的尊严,凭医生的处方购买之,而不要滥用这些药物。